RESUMO
Paracoccidioides brasiliensis is characterized by a multiple budding phenotype and a polymorphic cell growth, leading to the formation of cells with extreme variations in shape and size. Since Cdc42 is a pivotal molecule in establishing and maintaining polarized growth for diverse cell types, as well as during pathogenesis of certain fungi, we evaluated its role during cell growth and virulence of the yeast-form of P. brasiliensis. We used antisense technology to knock-down PbCDC42's expression in P. brasiliensis yeast cells, promoting a decrease in cell size and more homogenous cell growth, altering the typical polymorphism of wild-type cells. Reduced expression levels also lead to increased phagocytosis and decreased virulence in a mouse model of infection. We provide genetic evidences underlying Pbcdc42p as an important protein during host-pathogen interaction and the relevance of the polymorphic nature and cell size in the pathogenesis of P. brasiliensis.
Assuntos
Proteínas Fúngicas/metabolismo , Paracoccidioides/citologia , Paracoccidioides/patogenicidade , Paracoccidioidomicose/microbiologia , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/metabolismo , Animais , Células Cultivadas , Proteínas Fúngicas/genética , Regulação Fúngica da Expressão Gênica , Genes Fúngicos , Interações Hospedeiro-Patógeno , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/microbiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Paracoccidioides/genética , Paracoccidioides/fisiologia , Fagocitose , RNA Antissenso , Virulência , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/genéticaRESUMO
A inclusão de indivíduos portadores da infecção pelo HIV num grupo propenso às altraçòes metabólicas, fortalece a hipótese de que a AIDS contribui como um fator de risco para o desenvolvimento de desordens vaso-oclusivas. O curso e a progressão da AIDS, bem como as medidas terapêuticas contra o HIV têm sido capazes de mostrar uma infinidade de alterações metabólicas aos quais os portadores estão sujeitos. Esses transtornos afetam o metabolismo de componentes plasmáticos como os lipídeos e a homocisteína e tem sido verificado nos portadores do HIV como consequênciade três fatores predominantemente: (i) a própria infecção viral per se que altera os níveis de lipídeos plasmáticos; (ii) deficiências vitamínicas e de micronutrientes, favorecendo a hiper-homocisteinemia (iii) a terapia medicamentosa antiretroviral, que acompanha efeitos idiossincráticos no metabolismo lipídico do portador. Nesse contexto, o indivíduo infectado pelo HIV está inserido num rol de anormalidades que são fatores de risco para a aterogênese. Essas observações podem ser valiosas quando se verifica que, se a sobrevida do portador está sendo aumentada por ocasião da terapia mais efetiva, é por outro lado possível, que seu risco de desenvolver alteraçòes metabólicas e, portanto, iniciar um processo aterogênico, ou exacerbar algum preexistente, tenha também aumento proporcional